1.药物简介
氟唑帕利是特异性的PARP-1抑制剂。由于PARP-1在DNA突变修复及维持基因组稳定中扮演了重要角色，因此，氟唑帕利可能对携带BRCA1或BRCA2基因突变的肿瘤有较好的疗效。结直肠癌和卵巢癌患者均存在较高比例的BRCA1或BRCA2基因突变。
本试验适应症是复发性卵巢癌。
2.试验目的
评价氟唑帕利治疗BRCA1/2突变的复发性卵巢癌患者的有效性评价氟唑帕利治疗BRCA1/2突变的复发性卵巢癌患者的安全、耐受性；检测氟唑帕利在卵巢癌患者中的药物稳态浓度；探索性分析影响疗效的预后因素。
3.试验设计
试验分类：安全性和有效性
试验分期：I期
设计类型：单臂试验
随机化：非随机化
盲法：开放
试验范围：国内试验
试验人数：
4.主要入组标准
1.受试者自愿加入本研究，签署知情同意书，依从性好，配合随访；
2.年龄≥18岁（以签署知情同意当日计算）；
3.经病理学确诊的高级别浆液性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌；≥Ⅱ级的卵巢子宫内膜样癌：-混合型肿瘤：高级别浆液型或子宫内膜样成分须50%。
4.至少有一个符合RECIST1.1标准的可测量病灶；
5.经中心实验室检测确认为胚系BRCA1/2致病性及可能致病性突变：-已确诊的仅有体细胞BRCA1/2致病型突变者，经中心实验室确证后亦可纳入；
6.既往经过2~4次含铂方案治疗，且最后一次化疗为含铂方案化疗：1）末次含铂方案治疗期间疗效为非PD，自用药结束（完成≥4个治疗周期）至复发/进展时间≥6个月；2）末次含铂方案治疗期间，因毒性不耐受（4级血液学毒性或3级的非血液学毒性）或发生过敏反应者（经研究者评估认为不适用于继续含铂方案治疗）。-允许前期铂双药化疗完成4~6个周期治疗后，采取原药维持方案治疗；-允许前期经过内分泌治疗、抗血管新生治疗（如贝伐单抗、帕唑帕尼、阿帕替尼、舒尼替尼等）等非化疗药物的单药及联合方案的治疗。
7.ECOG评分：0～1；
8.预期生存期≥12周；
9.重要器官的功能符合下列要求（不包括在筛选期间使用任何血液成分及细胞生长因子）：？中性粒细胞绝对计数≥1.5×/L；？血小板≥90×/L；？血红蛋白≥9g/dL；？血清白蛋白≥3g/dL；？胆红素≤1.5倍ULN；？ALT和AST≤3倍ULN；？血清肌酐≤1.5倍ULN或肌酐清除率≥60mL/min（应用标准的Cockcroft-Gault公式，见附件二）；
10.有潜在生育可能的患者，需要在研究治疗期间和研究治疗期结束后1个月内采用一种经医学认可的避孕措施（如宫内节育器，避孕药或避孕套）；并须在研究入组前的72h内血清或尿HCG检查必须为阴性；且必须为非哺乳期。
5.主要排除标准
1.既往（5年内）或同时患有其它未治愈的恶性肿瘤，对于已治愈的皮肤基底细胞癌、宫颈原位癌及完成根治术后无复发的乳腺癌除外；
2.受试者既往使用过PARP抑制剂，包括但不限于奥拉帕尼、尼拉帕尼及鲁卡帕尼；
3.受试者有未经治疗的中枢神经系统转移，-既往接受过系统性、根治性脑或脑膜转移治疗（放疗或手术），如影像学证实稳定已维持至少1个月，且已停止全身性激素治疗（剂量10mg/天泼尼松或其他等疗效激素）大于2周、无临床证状的患者可以纳入；
4.存在胃肠功能异常，经研究者判断可能影响药物吸收者；
5.近期（3个月以内）发生过肠梗阻者；
6.有临床症状的腹水、胸腔积液，需要穿刺、引流者或在首次试验用药前2个月内接受过腹水、胸腔积液引流者；
7.有未能良好控制的心脏临床症状或疾病，如：（1）NYHA2级以上心力衰竭（2）不稳定型心绞痛（3）1年内发生过心肌梗死（4）有临床意义的室上性或室性心律失常需要治疗或干预（5）QTcms者；
8.凝血功能异常（INR＞1.5或凝血酶原时间（PT）＞ULN+4秒），具有出血倾向或正在接受溶栓或抗凝治疗者；
9.随机前3个月内出现过显著临床意义的出血症状或具有明确的出血倾向，如消化道出血、出血性胃溃疡；
10.受试者有活动性感染或在筛选期间、首次给药前发生原因不明发热38.5度；
11.受试者先天或后天免疫功能缺陷（如HIV感染者），或活动性肝炎（乙肝参考：HBsAg阳性、HBVDNA≥IU/ml或拷贝数≥/ml；丙肝参考：HCV抗体阳性、HCV病毒拷贝数正常值上限）；
12.先前接受放疗、化疗、激素治疗、手术或分子靶向治疗，在治疗完成后(末次用药)，研究用药前不足4周者（口服分子靶向药为不足5个药物半衰期者）；先前治疗引起的不良事件（脱发除外）未恢复至≤1度者（CTCAE4.03）；
13.首次用药前4周内使用过其它药物临床试验研究药物者；
14.受试者在研究期间可能会接受其他全身抗肿瘤治疗；
15.经研究者判断，受试者有其他可能导致本研究被迫中途终止的因素，如，其他的严重疾病（含精神疾病）需要合并治疗，有严重的实验室检查异常，伴有家庭或社会等因素，会影响到受试者的安全，或资料及样品的收集。
6.研究者信息
序号
机构名称
主要研究者
国家
省（州）
城市
1
中医院
吴令英
中国
北京
北京
2
医院
王静
中国
湖南
长沙
3
医院
刘继红
中国
广东
广州
本试验信息来自CFDA“药物临床试验登记与公示平台”。
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